论文截图
2026年5月20日，澳门科技大学人工智能交叉应用研究院张康讲座教授团队联合广州医科大学附属妇女儿童医疗中心等多家儿童医院，在国际权威期刊Nature Medicine发表题为Pathogenic germline variations and cancer risks in pediatric patients referred for genetic testing的研究论文。该研究基于超过7.5万因疑似遗传病疾病而接受基因检测的儿童数据，系统分析儿童肿瘤易感相关胚系变异与后续肿瘤发生风险之间的关联，为儿童遗传咨询、肿瘤风险评估及长期随访管理提供了新的临床证据。
随着测序技术在儿科遗传病诊断中的广泛应用，临床基因检测不仅有助于明确遗传性疾病诊断，也可能发现部分与肿瘤易感性相关的胚系变异。然而，这些变异在儿童长期肿瘤风险中的实际意义，过去仍缺乏大规模随访研究支持。围绕这一问题，研究团队聚焦139个儿童肿瘤易感相关基因，整合基因检测结果、临床表型及随访信息，对儿童肿瘤风险进行了系统分析（图1）。
图1 研究流程图
研究发现，在全部411例肿瘤患儿中，共有134例携带明确致病或可能致病的胚系变异，占比为32.6%。常见相关基因包括NF1、TSC2、RB1和WT1等。其中，RB1、WT1等基因更多与视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等儿童早发恶性肿瘤相关，而NF1、TSC2则与神经纤维瘤、结节性硬化相关肿瘤或错构瘤等疾病谱密切相关。
更值得关注的是，在最初无肿瘤表现并获得随访数据的64,187名儿童中，携带致病或可能致病胚系变异的儿童，后续恶性肿瘤发生率明显升高（图2）。研究显示，P/LP变异携带者恶性肿瘤发生率为3.23/1,000人年，显著高于VUS-LP组及其他变异组。这一结果提示，儿科基因检测过程中发现的部分肿瘤易感相关变异，可能具有重要的长期临床管理价值。
图2 儿童肿瘤风险随访分析
该研究进一步将儿童遗传病基因检测与肿瘤风险管理联系起来。研究指出，对于携带肿瘤易感基因致病变异的儿童，单纯给出遗传诊断可能并不足够，后续仍需结合基因类型、临床表型、家族史及疾病谱等因素，开展遗传咨询、专科评估及个体化随访管理。相关发现有助于推动儿科遗传检测从「发现变异」进一步走向「风险解释」和「前瞻管理。」
同时，研究团队亦指出，研究对象主要来自因疑似遗传性疾病而接受基因检测的儿科临床人群，并不等同于普通儿童筛查队列。因此，该研究并非主张所有儿童均进行肿瘤基因筛查，而是提示，在已有基因检测结果的基础上，应更加重视肿瘤易感相关胚系变异的规范解释、风险分层及长期管理。
张康讲座教授表示，澳科大人工智能交叉应用研究院持续推动人工智能、生物医学与临床数据科学等方向的交叉融合，致力于搭建面向精准医学与智慧医疗的跨学科研究平台。此次研究成果的发表，不仅为儿童胚系致病变异的临床解释及肿瘤风险随访提供了重要证据，也体现了研究院在人工智能与医学交叉领域的科研布局正持续深化。随着基因检测技术及精准医学的不断发展，如何从「发现变异」进一步走向「风险评估」与「前瞻管理」，将成为儿童肿瘤早筛、遗传咨询及长期健康管理中的重要发展方向。
