近日,澳门科技大学医学院朱健康讲座教授/吕宇轩团队,联合南方科技大学、华南农业大学及沪港中科团队,在国际知名衰老学术期刊 Biogerontology 发表了一项重要研究。该研究基于高度标准化的比格犬实验队列,系统揭示了犬类全生命周期中免疫衰老的「非线性轨迹」与「性别分层差异」,并评估了雷帕霉素、卡格列净及饮食限制三大热门抗衰策略的早期外周免疫效应,为转化衰老医学与「人宠共健康」提供了首个标准化的对照基准。

家犬作为与人类共享生活环境、饮食习惯乃至医疗条件的伴侣动物,其自然衰老进程与人类高度相似,是连接基础生物医学与人类临床应用的理想天然模型。近年来,以美国「犬衰老项目」(Dog Aging Project, DAP)为代表的伴侣犬大型队列研究备受国际瞩目。然而,家庭宠物犬面临品种多样、饮食异质以及绝育手术等多重混杂变数的干扰。在严格受控且未绝育的标准化实验队列中,犬类的免疫系统究竟如何随年岁演变?抗衰药物能否真正带来免疫获益?学术界此前始终缺乏客观、纯净的「标准标尺」。

研究发现一:免疫衰老不是直线滑坡,而是阶段性重构。团队追踪了 80 只从小狗到 10 岁以上(相当于人类 70 岁以上)的健康比格犬,发现衰老并非简单的「免疫力直线性下滑」:作为身体免疫防线的白细胞,随年龄增长在老年期降到低谷;但意外的是,在 10
岁以上的高龄期,部分防御细胞反而出现回升。这说明机体在极晚期并非彻底枯竭,而是存在自我调节与代偿适应。
研究团队在青年犬中进行了为期 90 天的测试,评估了三种热门抗衰手段。结果显示,三种方案均具备良好的安全性和耐受性,且反应截然不同:其中,雷帕霉素展现了最广泛的调节能力,能重塑免疫平衡,在压制发炎反应的同时激活多种保护性防线,促使免疫系统向更健康的稳态重新编程;卡格列净则具备较强的针对性且偏好雄性:调控指标更专一,并在公狗身上展现出更快的减重效果,展现出明显的性别响应差异;而饮食限制则专注于稳健的体态管理,狗狗体重显著下降、体型更趋健康,但外周血液免疫指标并未出现剧烈波动,这提示节食所带来的深层免疫好处需要更长的时间沉淀。
本研究填补了犬类早期免疫衰老生理机制的国际空白,在科研意义与展望上,积极推动了大湾区成为「抗衰老和人宠共健康」的转化高地,并具备深远的学术与转化价值。首先,本研究在基因背景均一、环境标准化且未绝育的条件下获取了可靠数据,排除了复杂的环境干扰,为全球宠物犬研究提供了「纯净对照标尺」,进而为解读全球各类真实世界宠物犬衰老研究(如美国DAP)提供了标准化的参照基准。其次,本研究证实了雷帕霉素与卡格列净给药方案在犬类中的安全性,为长期抗衰老临床试验确立了早期安全窗口,并为国际上正在开展的长期伴侣犬寿命干预临床项目提供了关键的外周生物标志物监测靶标。
近年来,澳科大积极依托粤港澳大湾区高水平科研协同网络,深耕衰老机制与食物药学前沿领域。本研究是团队在「人宠共健康」理念下的重要探索,未来团队继续推动抗衰老领域前沿成果向临床与大健康产业高效转化。
论文资讯:
Lai, M., Xu, F., Xu, Y., Mironenkov, A., Jin, Y., Zhang, S., Pan, J., Li, M., Deng, B., Zhu, JK., & Lyu, YX. Sex-stratified immune patterns across the canine lifespan and short-term responses to geroprotective interventions. Biogerontology (2026).